El 22 de noviembre, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) aprobó la primera terapia génica para el trastorno genético de la coagulación de la sangre, la hemofilia B, un tratamiento único que cuesta 3,5 millones de dólares.

Hemgenix, desarrollado por la compañía farmacéutica CSL Behring, con sede en King of Prussia, Pensilvania, utiliza un virus modificado para administrar un gen a las células hepáticas del receptor. El gen codifica una proteína involucrada en la coagulación de la sangre llamada factor IX, que las personas con la enfermedad no pueden producir.

Los datos de los ensayos clínicos sugieren que la dosis única de Hemgenix brindará a las personas con hemofilia de moderada a grave una protección adecuada contra el sangrado incontrolado durante ocho años y posiblemente más.

Pero el elevado precio del tratamiento lo convierte en el fármaco más caro del mundo. Y aunque parece ser eficaz, las terapias de reemplazo de genes para la forma más común de hemofilia siguen siendo esquivas.

Ahorros significativos

CSL Behring dice que el costo está justificado. En un comunicado, la compañía dijo que incluso a un costo de $3,5 millones, Hemgenix podría ahorrarle al sistema de atención médica de EE. UU. entre $5 y $5,8 millones por persona tratada, debido a su eficacia comprobada para disminuir o eliminar la necesidad de inyecciones regulares de factor. IX. Las personas con hemofilia B (que representan el 15 % de los casos de hemofilia) actualmente reciben factor IX una o dos veces por semana. La proteína es necesaria para formar coágulos de sangre, pero las personas con la enfermedad carecen del gen necesario para producirla en cantidades suficientes. Si la afección no se trata, las personas experimentan un sangrado incontrolable que puede poner en peligro la vida.

 

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“Vivir con hemofilia tiene que ver con el lugar donde uno nace”, dice Glenn Pierce, vicepresidente de la Federación Mundial de Hemofilia en Montreal, Canadá. “En los EE. UU., el tratamiento de un adulto con hemofilia B cuesta en promedio entre $700 000 y $800 000 por año. El alto precio de Hemgenix se pagará solo en un tiempo relativamente corto, y suponiendo que dure”.

Pero a los científicos les preocupa que el precio no sea asequible en los países de ingresos bajos y medianos, donde vive la mayoría de las personas con hemofilia y donde los suministros de tratamientos y factor IX suelen ser insuficientes. “A medida que surgen en escena nuevas tecnologías como la terapia génica, los que más se beneficiarían son los que menos pueden pagar. No podemos dejar atrás a la mayor parte del mundo”, dice Pierce. CSL Behring se negó a comentar sobre el precio del medicamento más allá de su declaración pública.

Resultados prometedores

El ensayo clínico más reciente de Hemgenix, que incluyó a 54 personas con hemofilia B, informó una reducción del 54 % en la cantidad de episodios hemorrágicos por año, y el 94 % de los participantes suspendió cualquier terapia profiláctica dentro de los dos años posteriores a la recepción de la dosis única. “Los pacientes comienzan a producir factor IX muy rápidamente… entre siete y ocho meses después de la dosis única, para casi todos los pacientes, el nivel de factor IX se había estabilizado”, dice Andrew Nash, director científico de CSL Behring.

Incluso la respuesta más baja en el ensayo clínico, un aumento del 10 % en los niveles de factor IX, es suficiente para prevenir el sangrado espontáneo, dicen los investigadores. Pero los pacientes pueden necesitar tratamientos profilácticos complementarios después de las lesiones, o si van a someterse a una cirugía mayor y sus niveles de factor IX son inferiores al 50 %.

“Si está en el rango del 10% al 40%, aún podría tener un problema con un traumatismo mayor o una cirugía. Pero puedes olvidarte de la hemofilia”, dice Edward Tuddenham, hematólogo consultor del University College London y parte del grupo de investigación que diseñó el vector viral que CSL Behring autorizó.

 

Cuatro casos de éxito en terapia génica

Tuddenham y sus colegas demostraron en un estudio de seguimiento de ocho años de un ensayo clínico de un fármaco similar para la hemofilia B que existen buenas razones para considerar las terapias génicas como un tratamiento estable y duradero ¹ .

«La aprobación de Hemgenix es un hito clave en el camino hacia la cura, y parece probable que algunos receptores se curen durante muchos años», dice Pierce.

problemas de inmunidad

La aprobación de la FDA destaca las dificultades en la búsqueda de desarrollar terapias génicas para la hemofilia en general. Solo el 15% de las personas con hemofilia tienen hemofilia B. La mayoría tiene hemofilia A, un trastorno genético causado por una deficiencia en una proteína de coagulación sanguínea diferente llamada factor VIII, que está codificada por un gen diferente.

Ha resultado difícil encontrar una terapia génica eficaz para la hemofilia A, porque se necesita un mayor aumento en la producción de factor VIII para obtener un buen efecto terapéutico, y algunos participantes de ensayos clínicos han mostrado fuertes respuestas inmunitarias al vector viral utilizado para administrar el gen.

“En la hemofilia A, hay una disminución evidente con el tiempo y [la expresión génica] puede durar solo ocho años”, dice Michael Makris, que estudia la hemostasia y la trombosis en la Universidad de Sheffield, Reino Unido. “Una vez que tiene la terapia génica viral asociada a adeno, produce anticuerpos contra el vector AAV, por lo que no puede volver a tenerlo”.

El 24 de agosto, la Agencia Europea de Medicamentos aprobó una terapia génica para la hemofilia A de BioMarin Pharmaceutical, con sede en San Rafael, California. Después de rechazar su primera solicitud, la FDA ahora está considerando la nueva presentación de BioMarin.

“La terapia génica, si bien es emocionante y prometedora, no debe tomarse a la ligera”, dice Leonard Valentino, ex hematólogo y director ejecutivo de la Fundación Nacional de Hemofilia de EE. UU. en la ciudad de Nueva York. “Es una decisión que puede cambiar la vida, y con cualquier decisión que cambie la vida, puede haber efectos positivos y negativos”.